《英雄聯盟》2021 MSI季中邀請賽將於5月6日於冰島首都雷克雅維克開打，今年全球十二個賽區將統一於第一階段出賽，截至台灣時間12日為主，已經有約半數賽區代表隊出爐，包括主要賽區韓國、歐洲與北美，分別由DWG KIA、MAD Lions、Cloud9代表出征，中國賽區則要等到4月18日才會誕生。
以下為主要賽區隊伍出線狀況：
韓國賽區
S10世界冠軍DWG在新爸爸KIA汽車的冠名贊助下一樣強悍，例行賽打出16勝2負，儘管因新賽季不再直接保送冠軍戰，但絲毫不影響它們銳不可擋的氣勢，DWG KIA在季後賽四強與總決賽以兩個直落三輕取HLE、GEN，可說是主宰了整個賽區，將首度代表韓國賽區出征MSI季中賽。
歐洲賽區
今年歐洲賽區迎來新王，隨著過往兩大豪門Fnatic、G2紛紛倒在敗部賽程，總決賽由近年崛起的MAD Lions對上Rogue，兩大年輕新血戰隊於昨夜上演五局大戰，由MAD笑納最終勝利，這也是歐洲賽區過去17個賽季以來，僅僅第四支隊伍能拿下聯賽冠軍。
北美賽區
今年大力補強的北美名門TSM再度成為北美玩家社群的笑柄，其於季中挑戰賽敗部第三輪二度輸給Team Liquid後，總決賽由Cloud9對決TL戰隊，最終C9在五局大戰勝出，連續兩年春季賽都笑到最後，但他們今年春季不只是形式上的冠軍，這次在季中挑戰賽的勝利將讓他們首次代表北美挺進MSI季中邀請賽。
至於另外一個主要賽區LPL聯賽，春季季後賽仍在火熱展開中，目前已經進行到敗部四強階段，由兩支同樣輸給S9世界冠軍FPX的EDG對決RNG，勝者將於4月18日再度挑戰FPX王者，勝者將能代表LPL踏上位在冰島開打的MSI舞台。
其他賽區部分，目前出線隊伍仍不多，外卡賽區目前確定代表隊伍的賽區有拉美、日本與大洋洲，分別由Infinity Esports、DetonatioN FocusMe、Pentanet.GG將代表自家賽區出戰MSI。
太平洋PCS賽區同樣得等到18日才會確定春季賽王者是誰，目前已經進行到季後賽第四輪，勝部賽程由例行賽前兩名的PSG對抗新軍BYG，敗部賽程則是由MCX上周末擊敗JT，期將等待勝部組的敗者下來。